新型纳米输药系统可抑制器官排异反应

        据最新一期《自然·通信》杂志报道，美国耶鲁大学研究人员利用纳米粒子研发的药物输送系统，可使供体组织对受体免疫系统“隐而不现”，从而减少了器官移植的并发症。


        近年来，尽管器官移植领域取得了很大进步，但短期和长期器官排异反应依然具有风险。T细胞是识别和攻击异物的白血细胞，也是器官排异反应背后的主要元凶之一，其中最有效的效应记忆T细胞，由供体器官血管内皮细胞表面的人类白细胞抗原（HLA）蛋白激活。



        研究人员可用阻碍靶基因表达的siRNA（小干扰RNA）来让这个蛋白静默。利用常规输送方法，siRNA的影响仅持续几天，但从死亡供体移植的器官，通常需要数周来“治愈”和降低排异反应风险。此外，siRNA还会给并不需要治疗的其他器官的血管内皮细胞带来副作用。


        为了延续siRNA的作用，耶鲁大学研究人员开发出一种新的药物输送系统，其中基于聚合物的纳米粒子，可携带siRNA到达移植部位并缓慢释放药物。他们还开发了在供体器官被移植之前将纳米粒子引入其中的方法，这样药物只针对移植器官而不是全身。


        这些纳米粒子可针对特定属性进行调整，其带有的微量正电荷同siRNA核酸负电荷相互作用，使纳米粒子成为药物的自然载体，突破了目前商用纳米粒子仅能携带限量药物的极限。


        在最新研究中，研究人员将直径为几毫米的部分人动脉用携带siRNA的纳米粒子进行了处理，然后移植到注射了人类T细胞的免疫缺陷小鼠的腹部主动脉。结果发现，在移植六周后，纳米粒子依然存在于供体组织，并明显静默了蛋白表达。而且，不相关器官的血管内皮细胞毫无损伤。


        研究人员表示，移植后的最初几周至关重要。推迟排异反应的开始时间，将使排异反应变得更温和、更易控制，后期排异反应也会更少。